DS-8201帶領ADC進入到了一個全新的賽點。

【資料圖】

在乳腺癌領域，DS-8201打遍天下無敵手。一面將第二代ADC藥物T-DM1全面碾壓，一面繼續開疆擴土，甚至連其他靶向藥的生存空間一并擠壓。強勢的DS-8201還在不斷將能力圈外延，從肺癌到胃癌再到結直腸癌。

DS-8201的強勢也體現在銷售額上。2022年，DS-8201的銷售額突破10億美元，達到12.38億美元。

鑒于DS-8201的強勢表現，第一三共也展露出了對未來發展的宏圖，在2023年成為腫瘤領域排名前十的藥企。

盡管這并非一個容易的目標，但一個事實是，在DS-8201帶領下，第一三共的未來值得期待。

期待與羨慕的同時，國內醫藥產業或許也要沉思：為什么日本藥企能夠持續向上？中國版第一三共又何時才能出現？

01DS-8201的無限可能

誰是ADC領域的王者？DS-8201當仁不讓。

銷售額說明一切。2019年底獲批上市，用了3年時間，DS-8201便邁過十億美元大關，成功晉級為一款重磅炸彈藥物。

1月31日，第一三共公布最新季報。如果按照自然年計算，2022年全年DS-8201的全球銷售額為1616億日元，約合12.38億美元，同比增加205%。

后狼勢頭很猛，前浪自然壓力山大。第二代HER2 ADC藥物T-DM1，雖有先發優勢，20.8億法郎的銷售額也仍高于DS-8201，但在與DS-8201頭對頭臨床試驗失敗的陰影下，T-DM1增長幾乎停滯，2022年同比增長僅為0.09%。

對于T-DM1來說，苦日子或許才剛剛開始，因為DS-8201想要的是，走別人的路，讓別人無路可走。

目前，DS-8201獲批的適應癥已經有HER2陽性乳腺癌三線治療、HER2陽性乳腺癌二線、 HER2低表達乳腺癌三項；除此之外，DS-8201還在蓄勢向HER2陽性乳腺癌的一線療法進發。在乳腺癌領域，DS-8201的野心很大，力圖對乳腺癌各種分型、各線療法全面覆蓋。

看看這張令人絕望的管線圖，DS-8201的野心有多大，其他ADC玩家的壓力就有多大。你以為這就完了？DS-8201的打擊圈已經擴大至其他靶向藥。比如PI3K抑制劑Alpelisib。

Alpelisib是諾華研制的一款抗腫瘤藥物，是首個也是唯一專門針對PIK3CA突變乳腺癌患者所研發的療法，而大約30–40%的HER2+乳腺癌患者攜帶PIK3CA突變。有乳腺癌患者龐大的規模基數在，理論上，這一適應癥也能讓Alpelisib高枕無憂才對。

現實卻是，根據2021年財報，2021年還開展了HER2+乳腺癌的適應癥的Alpelisib，一年后已經取消了乳腺癌兩個適應癥的計劃，只剩下卵巢癌適應癥的開發計劃。

盡管全球乳腺癌藥物市場規模已經超過300億美金，DS-8201的想象空間卻不僅限于這300億美金。

早在2021年1月，DS-8201獲批HER2陽性胃癌或胃食管交界腺癌的二線治療。當下，在HER2陽性胃癌領域，DS-8201的研究已經涵蓋一二三線療法。

在非小細胞肺癌領域，DS-8201同樣創造了歷史。2022年8月11日，FDA加速批準了DS-8201用于HER2突變的晚期非小細胞肺癌的適應癥。這也是首個治療非小細胞肺癌靶向HER2的ADC藥物獲批上市。

此外，在HER2高表達以及HER2突變非小細胞肺癌領域，DS-8201同樣在開展一二線臨床研究。

從全面覆蓋乳腺癌，到進軍胃癌、肺癌，DS-8201以一已之力捅破了ADC藥物的天花板。而這些都只是一個開始，DS-8201還在探索治療結直腸癌、胰腺癌、膽道癌的可能性。

未來的DS-8201，甚至可能成為一款廣譜抗癌藥。

02DS-8201給第一三共帶來的無限可能

DS-8201所帶來的無限可能，讓第一三共變得“膨脹”起來。

關于未來，第一三共已經定下了明確的目標，2025年第一三共將成為在腫瘤學領域具有競爭優勢的全球制藥創新者，2023年成為全球腫瘤藥領域排名前10的企業。

這并非一個容易的目標。2022年，第一三共腫瘤業務的全部收入約12億美元。根據PharmaShots公布的2021年腫瘤領域排名前20的公司名單，成為腫瘤領域TOP10公司，門檻是57.4億美元。

但沒有夢想跟咸魚有什么區別？所以，為了實現這一目標，第一三共的布局也十分充分。

基于ADC平臺，第一三共布局了三款核心產品，除了DS-8201，另外兩款產品分別為Trop2 ADC、HER3 ADC，二者均已進入三期臨床。

在乳腺癌領域，Trop2 ADC也是攻克乳腺癌的得力助手，其針對三陰乳腺癌的臨床試驗，正在進行中。

在肺癌領域，第一三共同樣全面布局。在非小細胞肺癌領域，Trop2 ADC針對非小細胞肺癌的一線、二線治療的臨床試驗正在進行中。

另一款HER-3 ADC同樣瞄準非小細胞肺癌。2022年ASCO會議上，HER3 ADC公布的非小細胞肺癌研究數據，已顯示出積極的臨床結局；在小細胞肺癌，第一三共則計劃由ADC下一梯隊的藥物B7-H3 ADC來攻克。

眾所周知，創新藥研發不能用愛發電，新藥得靠真金白銀砸出來。第一三共如此宏大的管線布局，自然少不了強大的經濟作為支撐。好在，在金錢方面，第一三共看起來并不需要太過擔憂。

DS-8201正在給第一三共帶來源源不斷的收益。雖然第一三共僅在日本單獨保留了DS-8201的商業化權益，將其他地區的權益授予了阿斯利康。但第一三共仍然通過和阿斯利康的交易獲得最高55.5億美元的里程碑款。

兵馬未動，糧草先行。DS-8201帶來的充足糧草，保證了第一三共在創新藥研發的路上，將不會有太多的后顧之憂。

回看全球大藥企的成長，我們不難發現，想要躋身全球頂級，不能脫離兩個要素，一個是錢，另一個是產品，尤其是超級重磅炸彈、源源不斷的重磅炸彈。比如2019年的羅氏，依仗Avastin等重磅炸彈，以482.47億美元銷售額問鼎全球第一，打破輝瑞過去四年一統天下的局面；3年后，輝瑞又靠著新冠產品重新問鼎。

重磅炸彈DS-8201提供源源不斷的資金，被驗證過的ADC技術平臺，以及多靶點技術布局，這或許是第一三共“膨脹”的底氣。

03中國版第一三共何時出現？

在DS-8201帶領下，第一三共的未來值得期待。

期待與羨慕的同時，我們也要思考這樣一個問題，為什么是第一三共？中國版第一三共又何時才能出現？

任何一家大藥企的崛起都不是偶然，需要十年甚至數十年的積蓄。早在2010年，第一三共就下注了當時還不那么火熱的ADC技術，通過對上百種抗體、連接子、毒素的篩選，才找到了DS-8201這一終極產品，這才有了DS-8021改寫第一三共命運的故事。

事實上，與我們隔海相望的日本，不僅有第一三共，還有在2022年全球制藥公司排前五十名的武田制藥、安斯泰來等大藥企。

這些大藥企的崛起歷程，對于國內藥企發展而言頗具借鑒意義。核心在于，當下國內藥企在發展中所面對的問題，日本創新藥企也曾經歷過。

二戰后，為了迅速趕超西方制藥公司，當時的日本醫藥界，普遍采用當下國內流行的“me too”路線。但到了20世紀80年代，me too藥物內卷疊加人口老齡化的壓力，日本政府別無選擇，只能被迫打破原有格局，通過全面控制藥品價格的方式，來降低醫保負擔。

在這種情況下，日本藥企被倒逼創新。

拿武田制藥來說。武田制藥算得上是日本的老牌醫藥企業，曾因為me too戰略的失效遭受重創。

在企業最危急的時刻，武田制藥制藥將目光瞄準海外，靠me better產品成功突圍，甚至做到了best in class。

事實上，日本藥企的崛起，與他們基礎研究做得好有著很大關系。

一個不爭的事實是，我們的基礎科研能力弱，但好消息是，隨著“卡脖子”一詞高頻出現，國內政府、企業都開始進一步加大研發投入力度。

回到醫藥領域來說，這直接促成了基礎科研到新藥的轉化，典型如這一次新冠口服藥物的研發。

現階段，我國也正面臨老齡化加劇以及醫保控費問題。在me too藥物內卷之下的生存指南，日本藥企已經為我們寫下了標準答案，接下來輪到中國藥企表現了。

畢竟，任何時候，創新的魅力除了創造價值，還有重新分配利益。

關鍵詞： 癌癥患者